peg修饰

peg修饰

‌PEG修饰是一种药物技术，通过将‌聚乙二醇（PEG）共价结合在药物上，以改善药物的药代动力学、药效学和免疫学特性，从而增强其治疗效果。聚乙二醇（PEG）是一种高分子材料，具有无毒、无免疫原性、无抗原性、水溶性好等优点。PEG化修饰（PEGylation）通过改变药物的物理化学性质，如构象、静电结合、疏水性等，增加药物的体内保留时间，提高血浆半衰期，延长吸收时间，还能影响药物与细胞受体的结合亲和力，改善肿瘤靶向性。这些物理和化学变化有助于减少给药次数、提高疗效、改善耐受性、降低严重程度和不良事件发生率。同时，PEG还可以增加蛋白质的溶解度和稳定性，有利于药物的生产和储存。自20世纪90年代初以来，聚乙二醇化一直是临床上最成熟的半衰期延长技术之一，30多年来已在人类身上证明了其安全性。PEG化药物已被大多数国家/地区当局批准供人静脉、口服和皮肤使用。目前，PEG化修饰可被用于修饰蛋白质、‌多肽、‌寡核苷酸、‌抗体片段、‌有机小分子和‌纳米颗粒等。然而，长期给药可能会导致PEG在组织内富集，引起潜在的组织毒性和不良反应。小于400 Da的PEG链在体内可能被代谢为有毒代谢物，如引起危险的‌高钙血症和‌酸中毒。此外，游离的PEG和PEG化纳米载体可以作为‌糖原蛋白和细胞色素P450酶抑制剂，从而改变修饰药物的药代动力学。随着越来越多的PEG化产品进入临床，一些报道将抗PEG抗体的产生与治疗效果的降低联系起来，并且在反复给药后，报告的不良反应有所增加。‌总的来说，PEG修饰是一种有效的药物技术，通过改善药物的药代动力学和生物分布，增强药物的疗效和安全性。然而，随着其广泛应用，也需要关注其潜在的风险和副作用。